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23 junio 2015 2 23 /06 /junio /2015 21:20

“Exploiting Cannabinoid-Induced Cytotoxic Autophagy to Drive Melanoma Cell Death”.Journal of Investigative Dermatology

 

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Los cannabinoides potencian la muerte celular en melanomas

 

El indice de supervivencia de pacientes con melanoma extendido a otros órganos es inferior al 10%. Investigadores europeos, entre los que se encuentran científicos de la Universidad Complutense de Madrid (UCM) que forman parte del Instituto de Investigaciones Sanitarias San Carlos (IdISSC), han descubierto cómo compuestos cannabinoides consiguen que estas células tumorales mueran, al potenciar el proceso de autofagia.

En la mayor parte de los casos, este mecanismo protege a las células de diferentes tipos de estrés pero, a veces, la inducción de la autofagia conduce a la muerte de aquellas en las que se activa.

“En este caso, los cannabinoides son capaces de activar un tipo específico de autofagia que conduce a la muerte de las células tumorales, específicamente, las de melanoma”, confirma Guillermo Velasco, investigador del departamento de Bioquímica y Biología Molecular I de la UCM, y codirector del estudio que se publica en Journal of Investigative Dermatology.

Los experimentos se han realizado in vitro, con líneas celulares, y también con ratones. El compuesto utilizado fue el THC (delta-9-tetrahidrocannabinol), la principal sustancia psicoactiva de la planta Cannabis sativa, junto con el cannabidiol (CBD), otro tipo de cannabinoide derivado de la planta que no es psicoactivo. En el estudio también se utilizó el fármaco Sativex, que contiene ambas sustancias.

“El THC ha demostrado ser efectivo en células tumorales de este tipo de cáncer de piel por sí solo y combinado con el CBD”, afirma Velasco. “Sin embargo, de cara al desarrollo de nuevas terapias para el tratamiento del melanoma metastásico, sería muy conveniente analizar su efecto en combinación con otros agentes antitumorales”, puntualiza.

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Sin daños en las células sanas

Sativex es el único fármaco cannabinoide cuya utilización está autorizada en España aunque, de momento, solo para el tratamiento de la esclerosis múltiple. La principal ventaja de esta incipiente terapia frente a las tradicionales es que los compuestos no dañan a las células sanas y, por tanto, presentan muy baja toxicidad en comparación con la mayor parte de los fármacos antitumorales utilizados en la actualidad.

La principal ventaja de esta terapia es que los compuestos presentan muy baja toxicidad

“Una de las características más destacadas de los cannabinoides es que presentan selectividad en su capacidad para inducir muerte celular hacia las células malignas”, destaca Velasco.

La investigación está dirigida de manera conjunta por la UCM-IdISSC y el Instituto de Medicina Celular de la Universidad Newcastle (Reino Unido). También participan el Northern Institute for Cancer Research (Reino Unido) y la Universidad de Roma Tor Vergata (Italia).

SINC - Servicio de información y noticias científicas

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Referencia bibliográfica:

Jane L Armstrong, David S Hill, Christopher S McKee, Sonia Hernandez-Tiedra, Mar Lorente, Israel Lopez-Valero, Maria Eleni Anagnostou, Fiyinfoluwa Babatunde, Marco Corazzari, Christopher P F Redfern, Guillermo Velasco y Penny E Lovat. “Exploiting Cannabinoid-Induced Cytotoxic Autophagy to Drive Melanoma Cell Death”.Journal of Investigative Dermatology 135, marzo 2015. DOI: 10.1038/jid.2015.4

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ABSTRACT

Although the global incidence of cutaneous melanoma is increasing, survival rates for patients with metastatic disease remain <10%. Novel treatment strategies are therefore urgently required, particularly for patients bearing BRAF/NRAS wild-type tumors. Targeting autophagy is a means to promote cancer cell death in chemotherapy-resistant tumors, and the aim of this study was to test the hypothesis that cannabinoids promote autophagy-dependent apoptosis in melanoma. Treatment with Δ(9)-Tetrahydrocannabinol (THC) resulted in the activation of autophagy, loss of cell viability, and activation of apoptosis, whereas cotreatment with chloroquine or knockdown of Atg7, but not Beclin-1 or Ambra1, prevented THC-induced autophagy and cell death in vitro. Administration of Sativex-like (a laboratory preparation comprising equal amounts of THC and cannabidiol (CBD)) to mice bearing BRAF wild-type melanoma xenografts substantially inhibited melanoma viability, proliferation, and tumor growth paralleled by an increase in autophagy and apoptosis compared with standard single-agent temozolomide. Collectively, our findings suggest that THC activates noncanonical autophagy-mediated apoptosis of melanoma cells, suggesting that cytotoxic autophagy induction with Sativex warrants clinical evaluation for metastatic disease

 

J Invest Dermatol. 2015 Jun;135(6):1629-37. doi: 10.1038/jid.2015.45. Epub 2015 Feb 10.
Exploiting cannabinoid-induced cytotoxic autophagy to drive melanoma cell death.
Armstrong JL, Hill DS, McKee CS, Hernandez-Tiedra S, Lorente M, Lopez-Valero I, Eleni Anagnostou M, Babatunde F, Corazzari M, Redfern CP, Velasco G, Lovat PE

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Exploiting Cannabinoid-Induced Cytotoxic Autophagy to ...

www.nature.com › ... › 12 March 2015 -  
por JL Armstrong - ‎2015 - ‎Mencionado por 2 - ‎Artículos relacionados
12 mar. 2015 - Journal of Investigative Dermatology advance online publication 12 March 2015; ... Exploiting Cannabinoid-Induced Cytotoxic Autophagy to Drive Melanoma Cell Death ... Targeting autophagy is a means to promote cancer cell death in ... Therapeutic exploitation of cytotoxic autophagy to drive cancer cell  ..

 

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Published by Malcolm Allison H malcolm.mallison@gmail.com - en Ciencias Innovación Tecnología
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  • : Ecología y sostenibilidad socioambiental, énfasis en conservación de ríos y ecosistemas, denuncia de impacto de megaproyectos. Todo esto es indesligable de la política y por ello esta también se observa. Ecology, social and environmental sustainability, emphasis on conservation of rivers and ecosystems, denounces impact of megaprojects. All this is inseparable from politics, for it, the politics is also evaluated.
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  • Biólogo desde hace más de treinta años, desde la época en que aún los biólogos no eran empleados de los abogados ambientalistas. Actualmente preocupado …alarmado en realidad, por el LESIVO TRATADO DE(DES)INTEGRACIÓN ENERGÉTICA CON BRASIL
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