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11 agosto 2015 2 11 /08 /agosto /2015 16:36

“MicroRNA-7/NF-κB signaling regulatory feedback circuit regulates gastric carcinogenesis”. J. Cell Biol, Agust 2015.

 

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El microARN miR-7 reprime el cáncer de estómago


Investigadores chinos han descubierto que un pequeño fragmento de ARN llamado miR-7 ayuda a reducir el cáncer gástrico mediante la inhibición de una ruta clave para su desarrollo, aunque este mecanismo de protección se ve comprometido cuando actúa la bacteria Helicobacter pylori. Por tanto, futuros fármacos capaces de inducir la producción de miR-7 podrían ser efectivos para tratar este tipo de cáncer.

 

El cáncer de estómago es el cuarto más común y la tercera causa de muerte por cáncer en todo el mundo, según los National Institutes of Health (NIH) de EE UU. Entre las biomoléculas de nuestro organismo que evitan su progresión figura el miR-7, un microARN que se sabe dificulta que las células cancerígenas se propaguen a otros tejidos, mediante la inhibición de un receptor de un factor de crecimiento (llamado IGF1R).

 

Ahora, investigadores del Hospital Xijing de Enfermedades Digestivas en Xian (China) publican un estudio en The Journal of Cell Biology donde confirman el papel relevante que tiene miR-7 en la supresión del cáncer gástrico al actuar en vías de señalización clave.

El aumento de los niveles de miR-7 reduce los niveles de RELA y FOS e inhibe el crecimiento tumoral

En concreto, el miR-7 desactiva le expresión de dos genes, RELA y FOS, que codifican proteínas (NF-kB y AP-1 respectivamente) implicadas en las rutas de señalización prooncogenicas. En las muestras de cáncer gástrico humano, bajos niveles de miR-7 se correlacionan con niveles altos de RELA y FOS, y con una baja supervivencia del paciente.

Sin embargo, el aumento de los niveles de miR-7 reduce los niveles de RELA y FOS e inhibe el crecimiento tumoral, según han observado los investigadores chinos al trabajar con ratones.

También encontraron que, además de la supresión directa de la expresión de RELA, miR-7 pudo controlar su activación de forma indirecta, a través de una quinasa (IKKε). Sin embargo, esta misma vía también puede reprimir la expresión de miR-7, que sería entonces incapaz de contener la actividad de RELA, en los casos en los que se activa fuertemente la ruta de NF-kB.

El factor de riesgo de Helicobacter pylori

Esto ocurre durante a infección crónica por la bacteria Helicobacter pylori, un importante factor de riesgo para el cáncer gástrico. Esta bacteria puede hiperactivar la ruta de NF-kB. Los científicos encontraron que cultivo de H. pylori con células gástricas activaron IKKε y RELA, y redujo la expresión de miR-7, un paso potencialmente clave en la transformación de las células gástricas sanas a malignas.

Los autores, consideran, por tanto, que encontrar fármacos capaces de inducir miR-7 podría ser un tratamiento eficaz contra la progresión del cáncer gástrico, aunque habrá que seguir investigando los detalles de los mecanismos implicados.

Referencia bibliográfica:

Zhao, X.-D. et al. “MicroRNA-7/NF-κB signaling regulatory feedback circuit regulates gastric carcinogenesis”. J. Cell Biol, agosto de 2015. http://dx.doi.org/10.1083/jcb.201501073

Zona geográfica: España
Fuente: SINC
Diagram of miRNA action with mRNA
Diagram of miRNA action with mRNA

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A microRNA (abbreviated miRNA) is a small non-coding RNA molecule (containing about 22 nucleotides) found in plants, animals, and some viruses, which functions in RNA silencing and post-transcriptionalregulation of gene expression.[1][2]

Encoded by eukaryotic nuclear DNA in plants and animals and by viral DNA in certain viruses whose genome is based on DNA, miRNAs function via base-pairing with complementary sequences within mRNAmolecules.[3] As a result, these mRNA molecules aresilenced by one or more of the following processes: 1) cleavage of the mRNA strand into two pieces, 2) destabilization of the mRNA through shortening of itspoly(A) tail, and 3) less efficient translation of the mRNA into proteins by ribosomes.[3][4] miRNAs resemble thesmall interfering RNAs (siRNAs) of the RNA interference (RNAi) pathway, except miRNAs derive from regions of RNA transcripts that fold back on themselves to form short hairpins, whereas siRNAs derive from longer regions of double-stranded RNA.[2] The human genomemay encode over 1000 miRNAs,[5][6] which are abundant in many mammalian cell types[7][8] and appear to target about 60% of the genes of humans and other mammals.[9][10]

miRNAs are well conserved in both plants and animals, and are thought to be a vital and evolutionarily ancient component of genetic regulation.[11][12][13][14][15] While core components of the microRNA pathway are conserved between plants andanimals, miRNA repertoires in the two kingdoms appear to have emerged independently with different primary modes of action.[16][17] Plant miRNAs usually have near-perfect pairing with their mRNA targets, which induces gene repression through cleavage of the target transcripts.[18] In contrast, animal miRNAs are able to recognize their target mRNAs by using as little as 6–8 nucleotides (the seed region) at the 5' end of the miRNA,[9][19][20] which is not enough pairing to induce cleavage of the target mRNAs.[3] Combinatorial regulation is a feature of miRNA regulation in animals.[3][21] A given miRNA may have hundreds of different mRNA targets, and a given target might be regulated by multiple miRNAs.[10][22]

The first miRNA was discovered in the early 1990s.[23] However, miRNAs were not recognized as a distinct class of biological regulators until the early 2000s.[24][25][26][27][28] Since then, miRNA research has revealed different sets of miRNAs expressed in different cell types and tissues[8][29] and has revealed multiple roles for miRNAs in plant and animal development and in many other biological processes.[18][30][31][32][33][34][35] Aberrant expression of miRNAs has been implicated in numerous disease states, and miRNA-based therapies are under investigation.[36][37][38][39]

Estimates of the average number of unique messenger RNAs that are targets for repression by a typical microRNA vary, depending on the method used to make the estimate,[40] but several approaches show that mammalian miRNAs can have many unique targets. For example, an analysis of the miRNAs highly conserved in vertebrate animals shows that each of these miRNAs has, on average, roughly 400 conserved targets.[10] Likewise, experiments show that a single miRNA can reduce the stability of hundreds of unique messenger RNAs,[41] and other experiments show that a single miRNA may repress the production of hundreds of proteins, but that this repression often is relatively mild (less than 2-fold).[42][43]

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Published by Malcolm Allison H malcolm.mallison@gmail.com - en Ciencias Innovación Tecnología
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  • : Ecología y sostenibilidad socioambiental, énfasis en conservación de ríos y ecosistemas, denuncia de impacto de megaproyectos. Todo esto es indesligable de la política y por ello esta también se observa. Ecology, social and environmental sustainability, emphasis on conservation of rivers and ecosystems, denounces impact of megaprojects. All this is inseparable from politics, for it, the politics is also evaluated.
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  • Biólogo desde hace más de treinta años, desde la época en que aún los biólogos no eran empleados de los abogados ambientalistas. Actualmente preocupado …alarmado en realidad, por el LESIVO TRATADO DE(DES)INTEGRACIÓN ENERGÉTICA CON BRASIL
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